Валидация процесса очистки на фармацевтическом производстве

ООО «ЦЕНТР ВАЛИДАЦИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ» готова оказать услугу валидации процесса очистки на фармацевтическом складе ПО ВСЕЙ РОССИИ.

1. Разработка стратегии очистки
   Стратегия очистки должна определять:
   • технологический ряд/оборудование/инструмент - одно или многоцелевой
   • валидируемая методика очистки - относится к одному препарату или «группе» препаратов;
   • методика применяется - в случае смены препарата или в период производства одного и того же препарата;
   • во время проведения очистки - используются ли моющие средства.
2. Разработка процесса очистки
   В каждой методике очистки оборудования должны точно описываться материалы и принадлежности, которые следует использовать, в т.ч. растворители, моющие средства.
   На фармацевтическом предприятии, выпускающем широкий ассортимент продукции, следует иметь ограниченный перечень различных моющих средств и принадлежностей:
   • это облегчает логистическое управление процессами очистки;
   • дает работнику возможность использовать простую общую типовую методику очистки оборудования, что может помочь в достижении лучшей воспроизводимости;
   • с экономической точки зрения это приведет к совсем другим масштабам финансирования процесса валидации очистки оборудования.
   Методика очистки должна однозначно определять, в каком случае необходимо ее применение, например: в случае смены препарата, в конце рабочей смены, в процессе непрерывного производства одного и того же препарата, после проведения плановых ремонтных работ и т.д.). Если оборудование/части оборудования или инструменты невозможно очистить эффективно и рентабельно, тогда необходимо использовать их для производства только одного лекарственного средства.
   Для очистки должны применяться такие моющие средства, которые:
   • указаны в методике очистки,
   • легко растворимы в воде;
   • не вызывают коррозии и нетоксичны;
   • известного состава,
   • остаточное загрязнение можно определить,
   • обладают достаточной эффективностью,
   • не наносят вреда окружающей среде и здоровью сотрудника, проводящему очистку при ношении предписанной защитной одежды.
   Растворители:
   Растворители должны быть определенного класса чистоты и поставляться от производителя, который одобрен в качестве поставщика этого вещества для этой цели. Производитель должен представить сертификат анализа, подтверждающий соответствие растворителя техническим условиям. Должны иметься в наличии методика приемки (как и в случае исходного сырья) и план проведения испытаний.
   Моющие средства:
   Рекомендуется получить от производителя спецификацию токсикологических данных (safety data sheet) для них, и, на основании соглашения о конфиденциальности информации, состав моющих средств. Для того, чтобы гарантировать однородное качество моющих средств, их производитель должен подписать обязательство не изменять состав моющего средства без предварительного уведомления пользователя.
   Принадлежности для чистки оборудования:
   Для очистки оборудования следует использовать только щетки и ткани, которые не теряют щетины и не содержат ворса; следует периодически проверять состояние этих принадлежностей.
   Растворители, моющие средства, принадлежности для очистки должны быть описаны в методике очистки оборудования. Любое изменение растворителей, моющих средств, принадлежностей для очистки должно пройти оценку через процедуру управления изменениями в отношении валидации очистки.
3. Расчет поверхностей
   Необходимо сделать подробный расчет площадей оборудования, поверхности которых соприкасаются с действующим веществом/моющими средствами.
4. Стратегия определения допустимого уровня загрязнения
   Стратегия №1. Стратегия пригодна для любого продукта, универсальный расчёт допустимого предела загрязнения.
   В этом случае все продукты, производящиеся на технологическом ряде оборудования (продукты A, B, C, D… и другие), относят в одну группу и данные, необходимые для расчётов, выбирают на основании сформированной группы, имея в виду возможный «наихудший» случай.
   Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения может быть использован как перед производством любого продукта, так и после производства любого продукта.
   Стратегия №2. Для любого последующего продукта принимают в расчёт только продукт «А», который производился перед очисткой.
   В этом случае все продукты, которые могут производиться на технологическом ряде оборудования впоследствии (B, C, D… и другие продукты), относят в одну группу и данные, необходимые для расчётов, выбирают из полученной группы, имея в виду «наихудший» случай.
   Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения после продукта «А» может применяться перед производством любого следующего продукта, который включён в группу.
   Стратегия №3. Критерий рассчитывается с учетом только предыдущего и только последующего продукта (специфический для продукта допустимый предел загрязнения). Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения может применяться только при производстве продукта «В», следующего после предшествующего продукта «А».
5. Разработка плана отбора проб:
   Определяется точки отбора проб, на основании оценки рисков.
6. Валидация аналитических методик:
   Валидированная аналитическая методика должна быть специфичной и обладать достаточной чувствительностью по отношению к заданному предельно допустимому уровню загрязнения. Необходимая чувствительность достигается путем соответствующих изменений, вносимых в метод подготовки и отбора проб. Валидация аналитической методики должна быть закончена до первого отбора проб для валидации очистки.
7. Определение временных параметров очистки:
   Необходимо определить время простоя оборудования, длину кампании.
   На предприятии необходимо определить максимальные временные интервалы между окончанием производства/упаковки/взвешивания и началом проведения очистки, а также между окончанием проведения очистки и последующим за ней началом производства/упаковки/взвешивания.
8. Формирование рабочей группы по валидации очистки:
   Членами рабочей группы являются сотрудники Производства, Отдела контроля качества, Отдела обеспечения качества, Отдела валидации. Руководителем рабочей группы назначается сотрудник Производства, который координирует работу по проведению валидации очистки.
9. Подготовка Плана валидации очистки:
   Допускается разрабатывать отдельные Планы валидации химической и микробиологической очистки.
10. Проведение валидационных очисток:
    Методику очистки надо применять строго в соответствии с ее назначением. Очистку может проводить только прошедший соответствующее обучение персонал.
11. Отбор проб:
    Отбор проб проводится согласно Плану валидации очистки.
    Таблица отбора проб не должна находиться рядом с оборудованием. Отбор проб проводится обученными сотрудниками. Результаты измерений документируются в «Протоколах отбора и результатов анализа проб для контроля очистки».
12. Анализ проб:
    Анализ отобранных проб должен проводиться согласно указанной в Плане валидации очистки валидированной аналитической методике. Результаты измерений документируются в лабораторных журналах и в «Протоколах отбора и результатов анализа проб для контроля очистки».
13. Оценка результатов:
    Валидационная комиссия выносит заключение о соответствии или несоответствии валидации очистки.
14. Действия в случае получения несоответствующих результатов:
    В случае получения несоответствующих результатов инициируется расследование и поиск ошибок для того, чтобы найти причину несоответствия результатов анализа. В зависимости от результатов расследования необходимо принять решение о проведении мероприятий, которыми могут быть, например: o проведение дополнительной очистки; o изменение методики очистки; o решение о проведении новой валидации.
15. Действия в случае получения соответствующих результатов, окончание валидации очистки:
    По результатам исследований необходимо подготовить Отчет/частичный отчет по валидации очистки. После разработки всех частичных отчетов, валидация очистки закрывается, и для дальнейшего контроля задается программа мониторинга.
16. Поддержание валидированного состояния:
    После окончания валидации очистки поддержание валидированного состояния осуществляется выполнением следующих действий:
    • задание и выполнение программы мониторинга;
    • постоянное документирование очисток;
    • обучение принимающих участие в очистке и валидации очистки сотрудников;
    • отслеживание возникших после окончания валидации очистки изменений/отклонений.

Используемая литература

Наши преимущества

Большой опыт работы с различными объектами

Высокий профессионализм персонала. Каждый эксперт имеет удостоверение, подтверждающее его уровень подготовки

Применяем современное оборудование, внесенное в ГОСРЕЕСТР СИ

Предлагаем гибкую ценовую политику и индивидуальные условия для постоянных клиентов

Гарантируем качество. Множество помещений, с которыми мы уже работали, уже успешно проходили проверки Минпромторга

Четко следуем стандартам и нормативам

КАК МЫ РАБОТАЕМ